Развитие эмбрионов от 1 до 5 дня: происходящее после оплодотворения

После пункции фолликулов и оплодотворения яйцеклеток начинается один из самых волнительных для пациентов этапов программы ЭКО — развитие эмбрионов в эмбриологической лаборатории.

Именно в этот период цифры могут постепенно меняться: например, получили 10 яйцеклеток, зрелыми оказались 8, нормально оплодотворились 7, а до стадии бластоцисты развились 3 эмбриона.

Такое уменьшение количества не означает автоматически, что с программой или работой лаборатории что-то не так. На каждом этапе развития часть яйцеклеток и эмбрионов может прекращать дальнейшее развитие из-за их биологических особенностей.

Что происходит после оплодотворения яйцеклетки

После пункции эмбриолог находит полученные ооциты и оценивает их зрелость. Зрелые яйцеклетки могут быть оплодотворены классическим методом ЭКО или методом ICSI — в зависимости от выбранной тактики.

Сам способ оплодотворения — это только начало лабораторного этапа. Даже после проникновения сперматозоида в яйцеклетку необходимо убедиться, что оплодотворение произошло нормально, а затем наблюдать, продолжает ли эмбрион развитие.

Подробнее о различиях между способами оплодотворения читайте в материале «ЭКО и ИКСИ: в чём разница и когда рекомендуют ИКСИ».

О работе с яйцеклетками, сперматозоидами и эмбрионами в лаборатории в целом читайте на странице «Эмбриология».

1 день: что означает 2PN после оплодотворения

Примерно через 16–17 часов после оплодотворения эмбриолог оценивает его результат.

Одним из основных признаков нормального оплодотворения является наличие двух пронуклеусов — 2PN. Один содержит генетический материал яйцеклетки, второй — сперматозоида.

Поэтому когда после пункции пациентам сообщают, например, «нормально оплодотворились 6 из 8 зрелых яйцеклеток», это означает, что на момент оценки у шести зигот были обнаружены признаки нормального оплодотворения.

Современные рекомендации также описывают нетипичные варианты пронуклеарной картины, поэтому лабораторная оценка не сводится только к простой формуле «не 2PN — значит эмбриона нет». Такие ситуации эмбриолог оценивает отдельно.

2 день: начало деления эмбриона

После объединения генетического материала начинается дробление — одна клетка последовательно делится на несколько бластомеров.

При стандартной оценке на второй день развития ориентиром для эмбриона, который развивается в типичном темпе, является примерно 4 клетки.

Но развитие не происходит по секундомеру. Количество клеток зависит от точного времени наблюдения, способа оплодотворения и индивидуальной скорости развития конкретного эмбриона.

Эмбриолог оценивает не только число клеток, но и:

• их размер и симметричность;
• характер деления;
• наличие фрагментации;
• особенности ядер;
• динамику развития по сравнению с предыдущей оценкой.

Поэтому фраза «эмбрион состоит из 4 клеток» сама по себе ещё не является полным описанием его качества.

3 день: стадия дробления

К третьему дню эмбрион продолжает делиться. Типичным ориентиром при стандартном времени оценки является примерно 8 клеток.

При этом один эмбрион может развиваться немного быстрее, другой — медленнее. Именно поэтому эмбриологи учитывают не только число бластомеров, но и всю морфологическую картину и динамику.

В этот период часть эмбрионов может начать отставать или прекратить деление. Другие продолжают развитие и переходят к следующей стадии.

4 день: морула и компактизация клеток

Примерно на четвёртый день происходит важная перестройка: клетки эмбриона плотнее контактируют друг с другом, а их границы становятся менее заметными. Этот процесс называется компактизацией.

Эмбрион переходит к стадии морулы.

На этом этапе уже сложно просто пересчитать отдельные клетки, поэтому эмбриолог оценивает степень компактизации и дальнейшую перестройку эмбриона.

Следующим этапом становится формирование полости внутри эмбриона — начало перехода к бластоцисте.

5–6 день: формирование бластоцисты

У многих эмбрионов примерно на пятый день формируется бластоциста — более сложная стадия развития, на которой уже можно различить отдельные структуры.

Не все эмбрионы становятся бластоцистами именно на пятый день. Некоторым требуется больше времени, и они достигают необходимой стадии на шестой день. В отдельных лабораторных ситуациях развитие могут оценивать и дольше.

Поэтому сообщение «на пятый день есть две бластоцисты, ещё два эмбриона оставили до завтра» не означает, что эти два эмбриона уже потеряли возможность продолжить развитие.

Получили 10 яйцеклеток, а до бластоцисты дошли 3 — это нормально?

Это один из самых сложных психологически моментов программы ЭКО: после каждого сообщения лаборатории цифра может становиться меньше.

Условный путь может выглядеть так:

Это только пример для объяснения последовательности, а не норма, которую должна получить каждая пара.

Не существует универсальной формулы, по которой из 10 яйцеклеток обязательно должно получиться определённое количество бластоцист. Результат зависит от возраста, зрелости и биологических характеристик яйцеклеток, сперматозоидов, особенностей конкретного цикла и развития каждого эмбриона.

Поэтому правильнее оценивать не то, насколько сильно «уменьшилась цифра», а весь эмбриологический отчёт последовательно:

полученные ооциты → зрелые ооциты → нормальное оплодотворение → развитие на 2–3 день → морула → бластоциста.

Почему некоторые эмбрионы останавливаются в развитии

Раннее развитие эмбриона — сложный биологический процесс. Для продолжения деления клетки должны правильно проходить последовательные этапы активации генов, распределения хромосом, энергетического обмена и формирования новых клеток.

Причины остановки могут быть связаны с:

• биологическими особенностями яйцеклетки;
• генетическими или хромосомными нарушениями;
• факторами, связанными со сперматозоидом;
• аномальным характером первых клеточных делений;
• сочетанием нескольких факторов, которое не всегда возможно установить для конкретного эмбриона.

Можно ли «спасти» эмбрион, который перестал делиться?

Если эмбрион действительно прекратил жизнеспособное развитие из-за внутренних биологических причин, препарата или лабораторной процедуры, которые могли бы гарантированно восстановить нормальное развитие, не существует.

Задача эмбриологической лаборатории — создать и поддерживать контролируемые условия культивирования и правильно оценивать развитие, но лаборатория не может изменить все биологические характеристики конкретного эмбриона.

Хуже ли бластоциста 6-го дня, чем 5-го?

Бластоциста, которая сформировалась на шестой день, не является автоматически «плохой» или непригодной. Такие эмбрионы могут быть криоконсервированы, перенесены и приводить к рождению здорового ребёнка.

При этом скорость развития имеет прогностическое значение. В больших группах пациентов бластоцисты, которые достигают соответствующей стадии на пятый день, в среднем демонстрируют лучшие репродуктивные результаты, чем эмбрионы, которым для этого требуется шестой день.

Но для конкретной пары день формирования бластоцисты — только один из критериев. Эмбриолог также учитывает степень её расширения, внутреннюю клеточную массу, трофэктодерму и другие характеристики.

Поэтому фраза «эмбрион 6-го дня» сама по себе не позволяет сделать вывод, что у него нет перспектив.

Что означают оценки эмбриона 4AA, 3BB или 5AB?

На стадии бластоцисты эмбриолог может использовать систему морфологической оценки, в которой результат записывают в виде цифры и двух букв, например 4AA, 3BB или 5AB.

В распространённой системе Gardner каждая часть обозначения имеет отдельное значение.

Например:

• 4AA — расширенная бластоциста с высокой морфологической оценкой внутренней клеточной массы и трофэктодермы;
• 3BB — сформированная бластоциста с промежуточными морфологическими характеристиками обоих клеточных компонентов;
• 5AB — бластоциста, которая начинает выходить из своей оболочки, с разными оценками ICM и трофэктодермы.

В разных лабораториях могут использоваться определённые модификации систем оценки, поэтому результат эмбриограммы лучше интерпретировать вместе с эмбриологом.

Означает ли 4AA, что эмбрион генетически здоров и точно имплантируется?

Нет.

Морфологическая оценка описывает то, как эмбрион выглядит и развивается во время лабораторного наблюдения. Она помогает ранжировать эмбрионы, когда необходимо определить очередность переноса или криоконсервации.

Но морфология не показывает непосредственно набор хромосом.

Поэтому эмбрион с оценкой 4AA:

• может иметь высокие морфологические характеристики;
• не получает автоматической гарантии нормального хромосомного набора;
• не имеет 100% гарантии имплантации;
• не гарантирует наступление беременности или рождение ребёнка только на основании своей оценки.

Так же эмбрион с более низкой морфологической оценкой не означает автоматически «плохой результат» — такие бластоцисты также могут приводить к беременности.

Зачем эмбрионы культивируют до стадии бластоцисты

Продлённое культивирование позволяет увидеть, какие эмбрионы способны продолжить развитие до стадии бластоцисты, и получить больше информации для их ранжирования перед переносом или криоконсервацией.

Но это не означает, что перенос на пятый день является универсально лучшим решением в каждой программе.

При небольшом количестве эмбрионов или в других клинических ситуациях тактика может отличаться. При продлённом культивировании также существует вероятность, что ни один эмбрион не достигнет стадии, пригодной для переноса или криоконсервации.

Поэтому решение о продолжительности культивирования зависит от количества и развития эмбрионов, предыдущей истории лечения, плана программы и лабораторной тактики.

Что происходит с бластоцистами дальше

После оценки бластоцист дальнейшая тактика зависит от конкретной программы.

Эмбрион может быть:

Решение о переносе, криоконсервации или других лабораторных этапах зависит от плана конкретной программы.

Общую последовательность лечения читайте на странице «ЭКО в Киеве», а доступные варианты программ — в разделе «Программы ЭКО».